トレジェムバイオファーマ株式会社（京都企業紹介）Toregem Biopharma Co., Ltd.

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夢の「歯生え薬」開発進む、マウスや犬で成功 先天性無歯症の患者のために（京都新聞）（外部リンク）

歯数制御による歯の再生治療 Teeth regeneration treatment by controlling the number of teeth

（掲載日：令和2年5月26日、ものづくり振興課 足利、橋本、浦出）

 

トレジェムバイオファーマ株式会社（外部リンク）（京都大学COI棟）の喜早代表取締役と、京都大学医学研究科口腔外科の高橋准教授にお話をおうかがいしました。

歯生え薬？！teething medicine

―今月12日に会社設立をなさったところですね。歯科医師でもいらっしゃるわけですが、起業の背景は？You are also a dentist, so what is the background behind starting your business?

喜早）健康寿命延伸が国策としても重要であるわけですが、「健康」と「要介護」の間には、筋力や心身の活力が低下する「フレイル」と呼ばれる中間的な段階があるとされており、その手前にある「プレフレイル」期に歯や口腔の機能の虚弱、いわゆる「オーラルフレイル」の症状が現れます。このオーラルフレイルを改善するため、歯の重要性が再認識されてきているのです。Extending healthy life expectancy is important as a national policy, but there is an intermediate stage between "healthy" and "needing care" called "frailty" in which muscle strength and physical and mental vitality decrease. In the ``pre-frailty'' stage, which is just before this, symptoms of ``oral frailty'', which is the weakening of teeth and oral cavity function, appear. In order to improve this oral frailty, the importance of teeth is being reaffirmed.

―なるほど。I see.

喜早）一方で、現在の治療法は、義歯や歯科インプラントなど人工補綴物に置換するのみであり、根治的な治療法は存在しません。On the other hand, current treatments only involve replacement with artificial prostheses such as dentures and dental implants, and there is no radical treatment.

―そうですよね。Huum.

喜早）しかし、高橋先生は、歯生え薬、とでも言いましょうか、再生治療薬を開発されたのです。However, Dr. Takahashi has developed a regenerative medicine, or you could call it a medicine for teething.

―そうなのですか？！Wao！

喜早）骨形成タンパク質BMP等の働きを阻害する拮抗分子USAG-1遺伝子があるのですが、その活性を中和する抗体とsiRNAを開発したのです。それを各種先天性無歯症マウスに投与することにより、欠損歯が回復することを確認しました。There is an antagonistic molecule USAG-1 gene that inhibits the activity of bone morphogenetic proteins such as BMP, and we developed antibodies and siRNA that neutralize its activity. By administering it to various congenitally edentulous mice, we confirmed that missing teeth were restored.

―中和抗体。なるほど、抗体医薬の手法ですね！ところで、siRNAって何ですか？Neutralizing antibodies. I see, this is an antibody drug method! By the way, what is siRNA?

喜早）2本鎖RNAが遺伝子の発現を抑えてしまう現象をRNA干渉と言いますが、それに関わる短いRNAです。The phenomenon in which double-stranded RNA suppresses gene expression is called RNA interference, and this is a short RNA involved.

USAG-1中和抗体の先天性無歯症への適用 Application of USAG-1 neutralizing antibody to congenital adontia

―そうなのですね。I see.

喜早）こうした原理を用いて、私どもはいくつかの事業を展開していこうと考えています。Using these principles, we are planning to develop several businesses.

―なるほど。Huum.

喜早）まずは、USAG-1中和抗体を適応していくということですね。歯は、ヒトでは大臼歯が1生歯性（永久歯）それ以外は2生歯性（乳歯＋永久歯）で、歯数は厳密に制御されています。日本における歯の欠損を有する患者（無歯症患者）は、高齢者を中心に3000万人以上と言われ、非常に高い罹患率ですが、先天性の症例が存在し、原因遺伝子としてEDA, MSX1, WNT10A, RUNX2などが同定されています。こうした原因遺伝子変異をバイオマーカーとして対象患者を選択し、USAG-1中和抗体を適用していくということが考えられます。First of all, we will apply USAG-1 neutralizing antibodies. In humans, the number of teeth is strictly controlled, with the molars being single dentition (permanent teeth) and the rest being bidentary (baby teeth + permanent teeth). It is said that there are more than 30 million patients with missing teeth (edentia patients) in Japan, mainly elderly people, and the morbidity rate is extremely high, but there are congenital cases, and the causative genes include EDA, MSX1, WNT10A, RUNX2, etc. have been identified. It is conceivable to select target patients using these causative gene mutations as biomarkers and apply USAG-1 neutralizing antibodies.

永久歯の後にも歯が生える？！Can teeth grow after permanent teeth? !

―なるほど。I see.

喜早）あるいは、USAG-1の中和抗体を局所投与することにより永久歯の次の第3生歯を再生させるという治療法の開発です。ヒトでは乳歯、永久歯のあとに第3歯堤という、通常では退化消失する歯の原器を有しています。マウスにおいて、第3生歯と考えられる完全な形の新しい歯の再生に成功しました。Alternatively, we are developing a treatment that regenerates the 3rd dentition following the permanent tooth by locally administering a neutralizing antibody to USAG-1. Humans have a prototype tooth called the 3rd dental ridge after the baby teeth and permanent teeth, which normally degenerates and disappears. In mice, we successfully regenerated completely new teeth that are considered to be third dentition.

―永久歯の後にも歯が生えるんですか？！Can teeth grow after permanent teeth? !

高橋）この治療方法が定着すれば、生涯を通じて自分自身の歯で食事を取ることが出来るようになり、歯科治療のパラダイムシフト、ゲームチェンジングを起こすことが期待されます。若年期ばかりでなく高齢者に対するオーラルフレイル改善のための先制医療としての貢献も期待できます。If this treatment method becomes established, it is expected that patients will be able to eat with their own teeth throughout their lives, leading to a paradigm shift and game change in dental treatment. It can also be expected to contribute as a preemptive medical treatment to improve oral frailty not only in the young but also in the elderly.

―すごいですね。That's amazing.

喜早）今後、ヒト抗体化、臨床開発を進めてまいります。In the future, we will proceed with human antibody development and clinical development.

 

 

今後の展開が大変楽しみです！

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