株式会社aceRNA Technologies（京都企業紹介）aceRNA Technologies Co., Ltd.

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「RNA Switch™」で再生医療と創薬に貢献 Contributing to regenerative medicine and drug discovery with “RNA Switch™”

（掲載日：令和元年12月9日、ものづくり振興課 中島・足利）

  株式会社aceRNA Technologies（外部リンク）（京都市）の進代表取締役にお話をおうかがいしました。

特定細胞種の識別・選別試薬「RNA Switch™」 RNA Switch™, a reagent for identifying and selecting specific cell types

--まずは、御社の概要を教えてください。Please give us an overview of your company.

進）2018年4月設立で、現在、常勤では4名体制（まもなく6名体制）で、「miRNAの新規機能の発見を通じて再生医療と新薬創出に貢献する」との企業理念のもと、特定の細胞種の識別・選別、細胞純化等の技術提供、それらのための試薬の開発・製造を行っています。具体的には、現在、「RNA Switch™シリーズ製品」の発売を開始しています。これは、京都大学iPS細胞研究所の齊藤博英教授らによって発明された「RNAスイッチ」技術を用いたもので、当社代表の進が、齊藤教授らとともに1年以上にわたり事業化に向けて取り組んできたものです。Established in April 2018, we currently have four full-time employees (soon to be six). Based on our corporate philosophy of "contributing to regenerative medicine and new drug creation through the discovery of new functions of miRNA," we are We provide technology for species identification and selection, cell purification, and develop and manufacture reagents for these purposes. Specifically, we are currently launching the "RNA Switch™ series products." This technology uses the "RNA switch" technology invented by Professor Hirohide Saito and colleagues at the Kyoto University iPS Cell Research Institute, and Shin, our representative, has been working with Professor Saito and colleagues for over a year to commercialize it. It's something.

--それはどういったものですか？What is it like?

進）特定の細胞種の識別または選別ができる試薬です。細胞内に存在し、生命現象の様々な作用機序を制御すると言われているmiRNAを検知します。A reagent that can identify or select specific cell types. It detects miRNAs that exist within cells and are said to control various mechanisms of action of biological phenomena.

--miRNAとは、マイクロRNAのことですね？miRNA means microRNA, right?

進）はい。DNA、RNAと同じ核酸の一種で、ヒトには現在、2657種類あると言われております。RNAと比べると塩基数が極端に短く、従来は不要な細胞成分だと言われていましたが、近年、ヒトの生理機能に深く関わっていることが分かってきたものです。細胞種ごとに特異的に発現し、例えばバイオマーカーとしても期待されています。Yes. It is a type of nucleic acid like DNA and RNA, and it is said that there are currently 2,657 types of it in humans. Compared to RNA, RNA has an extremely short number of bases and was previously thought to be an unnecessary cellular component, but in recent years it has been found that it is deeply involved in human physiological functions. It is expressed specifically in each cell type and is expected to be used as a biomarker, for example.

--なるほど。I see.

進）「RNAスイッチ」とは、miRNAを「認識する配列（標的配列）」と「蛍光タンパク質やアポトーシス（細胞死）誘導因子などのマーカー遺伝子」を含む人工的に作製したmRNA （メッセンジャーRNA）のことです。RNAスイッチは細胞内に導入された後、目的のmiRNAが存在すれば分解されますが、存在しなければタンパク質が発現し、蛍光タンパク質が光る又は細胞死という形で細胞の識別・選別が可能です。"RNA switch" is an artificially created mRNA (messenger RNA) that contains a miRNA recognition sequence (target sequence) and marker genes such as fluorescent proteins and apoptosis (cell death) inducing factors. . After the RNA switch is introduced into cells, if the target miRNA is present, it will be degraded, but if it is not present, the protein will be expressed, and cells can be identified and sorted by the fluorescent protein glowing or cell death. .

（細胞選別前の「i（赤文字）」で示した排除すべき細胞が、選別後では排除されている）

-アポトーシスとは？What is apoptosis?

進）以前は、細胞が死ぬということは、栄養不足や強い物理的・化学的刺激などで起こると考えられていましたが、細胞が自ら「自爆装置」を作動させて、能動的に死ぬことが分かっておりまして、胎児の体を形成するのもそうですし、細胞自身を攻撃する免疫細胞が能動的に死ぬことで健康を維持するといったこともそうですね。Previously, it was thought that cell death was caused by nutritional deficiencies or strong physical or chemical stimuli, but it has now been discovered that cells activate their own "self-destruction devices" and actively die. This also applies to the formation of the fetal body, as well as maintaining health by actively killing immune cells that attack the cells themselves.

第一弾は心筋細胞用、iPS細胞用 The first one is for cardiomyocytes and iPS cells.

--なるほど。話を戻しまして、「特定の細胞種の識別または選別ができる」ということですが、今回の「RNA Switch™」は？The first one is for cardiomyocytes, which is said to be able to identify or select specific cell types, but what about the new RNA Switch™?

進）第一弾として、心筋細胞用、iPS細胞用の製品です。The first products are for cardiomyocytes and iPS cells.

--心筋細胞用ですか。Is it for cardiac muscle cells?

進）iPS細胞やES細胞から分化・誘導した細胞には、未分化状態の細胞も残っており、未分化細胞をそのまま放置しておくと、望まない細胞を形成する可能性があるため、分化・誘導後の細胞だけを選別して取得することが課題となっています。ですので、iPS細胞やES細胞から心筋細胞に分化させていく際に役に立つということです。Cells differentiated and induced from iPS cells and ES cells contain undifferentiated cells, and if undifferentiated cells are left undifferentiated, they may form undesired cells. The challenge is to select and obtain only the cells that are left behind. Therefore, it is useful when differentiating iPS cells and ES cells into cardiomyocytes.

--なるほど。I see.

進）また、iPS細胞を作製する際の、iPS細胞に純化させていく工程でも同様です。The same applies to the process of purifying iPS cells when producing them.

これまでにない低コスト識別手法を支える2657種類の識別配列 2657 types of identification sequences that support unprecedented low-cost identification methods

--他の手法はあるのですか？Are there other methods?

進）現在、iPS細胞から分化させた組織細胞も分取には、セルソーターと呼ばれる装置を使っています。しかし、装置が大規模で、作業時間も長く、早い流速によって細胞へのダメージなどもあります。しかし、当社技術であれば、大規模な装置も不要で、細胞が生きたまま識別することが可能です。セルソーターでは抗体は使う場合が一般的ですが、RNA Switch™では抗体は一切不要です。また、表面抗原に依存しないため、応用できる細胞数も多いです。Currently, a device called a cell sorter is used to sort tissue cells differentiated from iPS cells. However, the equipment is large-scale, the working time is long, and the high flow rate can cause damage to cells. However, with our technology, there is no need for large-scale equipment and it is possible to identify cells while they are still alive. Cell sorters generally use antibodies, but RNA Switch™ does not require antibodies at all. Additionally, since it does not depend on surface antigens, it can be applied to a large number of cells.

--それはすごいですね。お値段って？That's amazing. What's the price?

進）詳細は販売会社のウェブ等にあるとおりですが、数万円です。The details can be found on the sales company's website, but it costs tens of thousands of yen.

--安いですね！では、細胞種ごとに識別したり選別したりする仕組みとはどういったものですか？It's cheap! So, what is the mechanism for identifying and sorting by cell type?

進）先ほど申しましたとおり、ヒトのmiRNAは現在2657種類あります。そのそれぞれのmiRNAと対応する標的配列があります。標的配列は、その対となるmiRNAと一致すると分解されます。As I mentioned earlier, there are currently 2657 types of human miRNA. There is a target sequence corresponding to each miRNA. A target sequence is degraded when it matches its paired miRNA.

(株式会社aceRNA Technologiesのホームページより)

--ということは、心筋細胞、iPS細胞以外にもラインナップを増やそうと思うと、標的配列も多種類必要ということですか？If you want to expand your lineup beyond cardiomyocytes and iPS cells, does that mean you'll need a wide variety of target sequences?

進）そのとおりです。既に当社は2657種類全て揃えています。マイナス80度の環境で大切に保管しています。exactly. We already have all 2657 types available. It is carefully stored in an environment of -80 degrees.

--すごいですね！こういったことをなさっている企業は他にあるのですか？That's amazing! Are there any other companies that do this?

進）ないと思いますね。Not.

---初歩的な質問で恐縮ですが、 RNA Switch™ってどうやって作るのですか？How do you make RNA Switch™?

進）DNAを増幅させるための手法として一般的に用いられる、PCR法やその他の転写方法を用いて作製していきます。現在ではPCR装置も大分安くなり、数十万円で購入することもできます。It is produced using PCR and other transcription methods that are commonly used to amplify DNA. Nowadays, PCR devices are much cheaper and can be purchased for several hundred thousand yen.

---今後の展望はいかがでしょう。What do you think about the future?

進）今後、順次、対応する細胞選別試薬のバリエーションを追加していくとともに、共同研究等を通して、再生医療用の細胞に使用できる医療用の細胞選別製品を提供していきます。また、再生医療だけではなく、自社のRNA Switch™ライブラリーを使用した創薬事業も進めていきます。In the future, we will gradually add variations of compatible cell sorting reagents, and through joint research, we will provide medical cell sorting products that can be used for cells used in regenerative medicine. In addition to regenerative medicine, we will also advance drug discovery using our own RNA Switch™ library.

 

今後の展開が楽しみですね！

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